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肺部肿瘤的靶向治疗
发布时间:2018-12-20

       目前,临床上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物,这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药等缺点。近年来,随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调节、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。

       目前非小细胞肺癌可以根据相关驱动基因突变进一步细分成更多的亚群,最常见的突变为EGFR,其他少见的基因突变包括KRAS,HER2,PIK3CA,BRAF,MET 基因突变和 ALK,ROS1 和 RET 基因重排等。

       表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物。40%~80%的非小细胞肺癌(NSCLC)过度表达EGFR。EGFR与配体形成二聚体能激活酪氨酸激酶(TK),使肿瘤细胞增殖分裂和永生化,因此目前针对EGFR的靶向治疗在肺癌治疗领域中运用广泛。目前国内使用的药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,而阿法替尼、奥西替尼等后续EGFR-TKI在对EGFR罕见突变的疗效及克服T790M耐药上有着独特的优势。

       其他靶向药物如针对ROS1、ALK突变的crizotinib、ceritinib和 alectinib,针对HER2突变的阿法替尼等靶向药物不是将杀伤肿瘤细胞作为目标,而是将肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,而且还同时降低了对正常细胞的杀伤作用。